Типова схема и основни етапи на биотехнологичното производство. Методи за изолиране и пречистване на клетъчни макромолекули за получаване на целевия биотехнологичен продукт
Днес биотехнологиите в хранително-вкусовата промишленост се развиват с бързи темпове. IN Ежедневиетонепрекъснато използваме продукти, произведени чрез биотехнологични процеси. Най-често използваната млечна киселина и алкохолни продукти- кисели млека, закваски, кефири, сирена, бира, вино, както и хлебни изделия и др. Тези продукти се приготвят с помощта на ензими, които образуват специално култивирани микроорганизми. Днес използването на хранителни биотехнологии позволява производството на нови видове продукти чрез намаляване на производствените разходи, което е стимулиращ фактор за развитието на хранително-вкусовата промишленост. В същото време значително се подобрява качеството на селскостопанските и животинските продукти, а тяхната полезност и безопасност значително се повишават.
Хранителната биотехнология включва всички технологични процеси, насочени към създаване, оптимизиране или подобряване на определени характеристики и свойства на живи организми (бактерии, растения и животни). Тя има практическа употребав научната област биология, екология, селско стопанство, здравеопазване, производство на храни и др.
Може би най-важното призвание на биотехнологиите в хранително-вкусовата промишленост е оптимизирането на традиционните методи за производство на вино, етанол, сирене, хляб, както и продукти, при които различни микроорганизми, успешно култивирани от хората, играят активна роля, за да извлекат определени ползи . И в момента всичко се използва съзнателно, с разбиране какво се прави. Този подход води до активно използване на биотехнологични методи в много отрасли на хранително-вкусовата промишленост. За изучаване на биотехнологиите и въвеждане на иновации са създадени изследователски институти, занимаващи се с тази област. Тяхната дейност е насочена към намиране и подобряване на различни механизми и методи, които допринасят за подобряване на получените продукти, например производството на активни ензими, закваски, естествени оцветители, хранителни протеини, аромати, емулгатори и много други. полезни за човекапродукти.
За да се осигури нормалното функциониране на човешкото тяло, е необходимо да се използва Хранителни добавки, добавяне на незаменими аминокиселини, различни витамини, микроелементи, протеини, фибри и др.. Създаване на нови лекарства, например инсулин, увеличаване на срока на годност на продуктите, увеличаване на тяхната хранителна стойност, промяна на консистенцията, насищане на храната с полезни бактерии и микроорганизми за подобряване на храносмилането и усвояването на консумираната храна - всичко това се постига чрез хранителни биотехнологии. Индустриалните биотехнологии заемат важно място в човешкия живот, защото всеки ден нараства необходимостта от създаване на нови лекарства и биологични добавки.
Увеличаването на броя на хората на планетата кара учените да търсят най-новите дестинациив науката. Днес е невъзможно да си представим съществуването на индустрията без биотехнологични иновации. В животновъдството се използват генетично модифицирани организми, в медицината се получават лекарства за борба с болести, дори такива сложни като рака. Новата биология обръща все повече внимание на изучаването на микроорганизмите и тяхната жизнена дейност, тъй като те носят много ползи както за човечеството, така и за природата. Всяка година биотехнологичното производство ще се развива в още по-голям мащаб и спокойно можем да кажем, че биотехнологията е съвременна наукакоито могат да променят света към по-добро.
Биотехнологии в хранително-вкусовата промишленост
Последните данни, публикувани от ООН за количеството храна и производството на продукти селско стопанствопоказват, че има реален проблем с осигуряването на храна на човечеството. Около половината от населението не е осигурено с необходимото количество храна, около 500 милиона души гладуват, 1/4 от хората на Земята не се хранят достатъчно. Днес населението на света е 7,5 милиарда, така че ако не се вземат необходимите мерки за подобряване на качеството и количеството на продуктите, тогава проблемът с недостига на храна за народите на развиващите се страни може да има опустошителни последици.
Храната, която се приема трябва да е разнообразна, обогатена с необходимите протеини, липиди и въглехидрати, както и да съдържа всички основни витаминии микроелементи. Липидите и въглехидратите са вещества, от които клетките на тялото произвеждат енергия, те също могат да я произвеждат от протеинови храни, но ако първото и второто вещества могат да бъдат заменени, тогава в момента е невъзможно да се намери заместител на протеина.
Съвременните изследвания показват, че около 15 милиона тона протеин годишно не са достатъчни, за да осигурят пълноценно хранене на човечеството. Маслодайните семена са най-големият източник на протеин днес. Соята и слънчогледът съдържат около 30% полезни растителни протеини, а незаменимите им аминокиселини са изключително важни за живота на човешкия организъм. Според съдържанието на някои аминокиселини тези растителни протеини могат да бъдат сравнени с рибен или птичи протеин. Соевите продукти са широко използвани в Съединените американски щати, Англия и в развитите страни на Европа, където този протеин, благодарение на биотехнологичен процес, се е превърнал в много ценен хранителен продукт.
Техниката на микробиологичния синтез позволява използването на водорасли като източник на протеин. Именно тази особеност напоследък беше забелязана от редица учени, занимаващи се с проблемите на биотехнологиите на хранителната промишленост. Факт е, че микроскопичните водорасли могат да се размножават много бързо, а протеинът съставлява около 70% от собственото им сухо тегло. Такива микроорганизми са в състояние да синтезират протеин 100 пъти по-бързо от животните. Например, крава с тегло около 400 килограма е в състояние да произвежда 400 грама чист протеин на ден, докато 400 кг бактерии синтезират около 40 хиляди тона протеинови продукти за същото време. Получаването на такъв протеин е полезно и по-малко трудоемко. Ако сравним, че отглеждането на бактерии изисква само правилно създадени условия в биореактори, от които ежедневно да се извлича голямо количество протеинови продукти, то селското стопанство изисква значителна инвестиция на ресурси и време. Струва си да добавите различни заболявания, отрицателни природни фактори, като суша, студове, липса или излишък на слънчева радиация и т.н.
Съвременното биотехнологично производство на протеинови продукти се основава на образуването на специални протеинови влакна, които се импрегнират с необходимите вещества, придават им желаната форма, цвят и мирис. Този подход ви позволява да замените почти всеки протеин и да го направите на вкус и вид като натурален продукт. Например, всеки е виждал червен хайвер по рафтовете на супермаркетите, много подобен на сьомгата, но е направен от морски водорасли. Така се получават различни видове изкуствени меса, напомнящи говеждо и свинско месо. Можете да получите мляко млечни продуктии т.н. След лабораторни тестове и тестове, тези продукти запълват пазарите на напреднали европейски държавиО: САЩ, Африка и Азия. Например, Великобритания произвежда 1500 тона такива протеинови продукти годишно, а в САЩ днес е разрешено да се заменят 20-30% от диетата на учениците с биотехнологични протеини, произведени от соев протеин.
В допълнение към факта, че тези продукти могат да заменят естественото месо, те се различават в някои полезни функции. Например, "растително протеиново месо" ще бъде изчерпано в холестерола, който има положително влияниекъм кръвоносната система. Този продукт ще бъде полезен за хора на диета, тези, които са противопоказани животински протеинили тлъсти меса, възрастни хора и хора с храносмилателни проблеми. Следователно традиционните продукти могат и трябва да бъдат заменени с биотехнологични. Такова месо може да се консервира, замразява и да се прави с него всичко, което се прави с натурален продукт.
Заслужава да се отбележи отделно използването на аминокиселини, получени синтетично. От двадесетте аминокиселини, открити в протеините, осем са незаменими. Това означава, че човешкото тяло не може да синтезира тези аминокиселини самостоятелно. С помощта на микроорганизми те получават целия спектър от аминокиселини, които се добавят към храната под формата на хранителни добавки. Те се добавят към растителния фураж на селскостопанските животни, което увеличава техния растеж и намалява разходите за поддръжка, като значително повишава производителността на фермите.
Компаниите от два биотехнологични центъра - САЩ и Европа - са спечелили повече от $133 млрд. през 2015 г., а до 2017 г. тази цифра ще надхвърли $220 млрд. Инвеститорите наричат биотехнологиите най-интересната индустрия за инвестиции. Рецензентът на сайта говори за известни биотехнологични компании, които се намират в Русия, както и за инвеститори и фондове, които инвестират в тази посока.
Съвременните биотехнологични проекти изглеждат като току-що излезли от научна фантастика. Например, американска компания Bioquark планира да съживи клинично 20 мъртви хора(резултатите от експеримента ще бъдат налични през април 2017 г.), южнокорейският стартъп Sooam Biotech е готов да клонира домашен любимец за $100 000, а учен от MIT създаде Elysium, който разработва хапче, което връща младостта.
Целите и постиженията на тези компании са широко рекламирани от медиите и всъщност успехите им може да се окажат по-скромни. Инвеститорите обаче наблюдават биотехнологичната индустрия с особен интерес. „Ако в света е останала една ценна индустрия, бих искал това да е биотехнологията“, партньор инвестиционна банкаСтифел Николаус Чад Морганландър.
Съединените щати и Европа се считат за центрове на развитие на биотехнологиите. До края на 2015 г. в тези региони са регистрирани пет хиляди публични компании, в които работят над 200 хиляди души, а индустрията струва 350 милиарда долара.
Биотехнологиите са навсякъде - в САЩ например повече от 90% от царевицата и соята са генетично модифицирани. В Европа ГМО са забранени в повечето страни, но храната за добитък също е генетично модифицирана. Един от най-известните инсулинови препарати, Actrapid, също се произвежда с помощта на генно инженерство. Най-продаваното биотехнологично лекарство е Humira (продадени 12 милиона долара през 2014 г.), което се използва за артрит.
Браузърът на сайта разбра какви биотехнологични стартъпи съществуват в Русия и какво правят.
Омигут
През февруари 2015 г. фондът Maxfield Capital инвестира в компанията. Инвестицията ще бъде използвана за разработване на продукта, изграждане на търговска мрежа и защита на интелектуалната собственост.
Диагностични реактиви и устройства, DRD
DRD разработва диагностични устройства за хемотест, които ви позволяват да определите различни щетимозък: исхемичен инсулт и травматично мозъчно увреждане. Такива тестове могат да се използват в критични ситуации, за да се определи степента на нараняване на пациента.
През юни компанията зае второ място в международната награда за азиатско предприемачество в Токио и получи 500 000 йени (5 000 долара) и три години безплатна работа в коуъркинг пространство в Токио. DRD е резидент на фондация Сколково.
Бързите тестове работят на базата на биомаркери за увреждане на мозъка - това са пептиди и антитела към NMDA и AMPA рецепторите. Според многобройни клинични изследвания, биомаркерите са силно специфични и чувствителни към исхемично и травматично увреждане на мозъка
- основател на DRD Анжей Жимбиев
"Мотор"
Компанията за разработка на протези Motorika има два продукта: тракционна активна протеза за ръка и миоелектричен модул за изкуствена ръка Stradivary. Първата протеза е подходяща за хора с частични увреждания на ръката, при които е запазена подвижността на гривнената става. Протезата се поставя върху увредената ръка.
Модулът Stdivary напълно замества повредена ръка и извършва движения чрез четене електричествопроизведени от мускулите на пънчето в момента на тяхното съкращение. Stdivary ви позволява да използвате лъжица, вилица Химикалкаи други елементи фина моторика. Модулът е на етап прототип и ще бъде готов за тестване до ноември 2016 г.
Както в случая с MaxBionic, протезата Motoriki може да бъде получена безплатно, като се свържете с производителя.
Какви фондове подкрепят стартиращи биотехнологични компании
В Русия има много конференции и инвестиционни фондове, които подкрепят млади компании и стартъпи в областта на биотехнологиите. Иновационният център Сколково има клъстер Biomed, който помага на „проекти, инициирани от лекари, химици, биолози и генетици, да бъдат превърнати в успешен бизнес“.
Изпълнителен директор на биотехнологичния клъстер Сколково е Кирил Кей. Преди това Kaem беше собственик собствен бизнесразпространение медицинско оборудванеи фармацевтични продукти. Той също така ръководи холдинга Hygiene Kinetics, който произвежда продукти от целулоза и хартия, и федералната мрежа от клиники Alfa Group.
Консултантската компания Frost & Sullivan отбелязва
Производство в голям и малък мащаб
Трябва да се отбележи, че в зависимост от предназначението на производството и крайния продукт се разграничават едро и дребно производство. Основните им разлики са следните:
Обемът на използваните инсталации и реактори - дребномащабно производство 100-1000 литра, едро - 10 000 литра;
Себестойността на продукцията - дребномащабно производство - високо, едро - ниско;
Вид на продукцията - дребно производство - тясно специализирано за медицина, фармация и др., едро - нискоспециализирано потребление;
Основните методи за получаване - дребномащабна генетична манипулация, широкомащабна ферментационна технология, процесно инженерство; разходите за научноизследователска и развойна дейност в малък мащаб са високи, а в големите - умерени.
Вече разбрахме, че в основата на всички биотехнологични процеси е използването на способността на живите организми да трансформират евтиния субстрат в по-скъпи и ценни продукти или енергия. Чиста култура на микроорганизъм от един вид, произхождаща от една колониеобразуваща единица с характерен геном и стабилни свойства, се нарича щам.
Индустриалните щамове са от голяма стойност с оглед на факта, че селекцията им изисква значителни разходи и освен това с тяхна помощ се получават значителни обеми търговски продукт.
Има цели колекции от култури от микроорганизми. Например, една от най-големите колекции е ATCC, американската колекция от култури от микроорганизми. Съществува от началото на 20 век. В Република Беларус има колекции от полезни микроорганизми в Института по микробиология на Националната академия на науките на Беларус, в Института за месо и млечни продукти на Националната академия на науките на Беларус. Има колекции от патогенни микроорганизми в Института по микробиология и епидемиология на Министерството на здравеопазването на Република Беларус и в Института по експериментална ветеринарна медицина на името на S.N.Vyshelessky.
Производствените щамове на микроорганизмите трябва да имат способността да се развиват върху евтини хранителни среди, висока скорост на растеж и образуване на целевия продукт, стабилността на производствените свойства, безвредността на щама и целевия продукт за хората и заобикаляща среда.
Микроорганизмите, използвани в промишлеността, се подлагат на продължителни тестове за безвредност за хората, животните и околната среда.
Основни принципи на индустриалната организация на биотехнологичните процеси
Получаване на началната доза
Технологичният процес използва полезните свойства на щама, поради което е необходимо да се запазят и по възможност да се подобрят неговите производствени качества. Следователно в биотехнологичната индустрия има отдел за чиста култура, чиято задача е постоянното и надеждно възпроизвеждане полезни свойствапродуцент. Такъв отдел извършва контрол и запазване на чиста култура, както и култивиране в малък мащаб за постоянно прехвърляне на щама към етапа на ферментация. Всъщност това е микробиологична лаборатория с музей на произвеждащите щамове. По време на контролни посеви и ферментации в малък мащаб (в епруветки, колби и др.) се контролира стабилността на всички съществуващи или придобити признаци, които са послужили като основа за препоръчване на тези култури за промишлена употреба. При необходимост се получава маса инокулум от секцията с чиста култура и се използва за производство.
При партиден процес на култивиране (при производството на метаболити), зародишна доза от клетки се приготвя в отдела за чиста култура за всяка от операциите на основното производство. При непрекъснатото производство на фуражен протеин това не се изисква, но за подобряване на качеството на продукта е за предпочитане от време на време да се въвеждат клетки от щама производител от отдела за чиста култура.
Дозите за посев се отглеждат последователно в колби и бутилки от 10-20 литра, разположени на люлеещи се столове или просто в термостатно контролирана стая, а след това в последователност от ферментатори с обем (ако е необходимо) от 10, 100, 500 и 1000 литра, в който се извършва смесване, аериране и термостатиране на културална течност с клетки.
Отделът за чиста култура трябва да разполага с достатъчно голяма колекция от щамове производители, тъй като поради различни причини са възможни временни преходи от един щам към друг. Например, сезонни променитемпературите се компенсират частично чрез подбор на достатъчно продуктивни термотолерантни щамове. В допълнение, микробиологичната промишленост често е принудена да използва отпадъци от селскостопанската и хранително-вкусовата промишленост (меласа, екстракт от царевица) като компоненти на хранителни среди, което води до сезонни промени в суровините и изисква от производителя да се адаптира към характеристиките на околната среда. Всичко това прави ролята на услугата микробиологично производство доста висока.
При производството на ваксини и биологични препарати се използва семенна партида. Първоначално се създава първична семенна партида от щам с известни свойства. За да получите всяка производствена партида, посейте 1 единица за съхранение от първичната партида семена. Това важно изискване е заложено в разпоредбите на СЗО, за да се гарантира стабилността на свойствата на ваксините и диагностичните продукти.
Ако се върнем към основните етапи на биотехнологичния процес и ги разгледаме от гледна точка приети методи, може да се отбележи, че на етапа на суровините и тяхната подготовка се използват общоприети методи.
Най-често суровините са хранителна среда за производителите. Поради това често се приготвя чрез стерилизация чрез автоклавиране или гама облъчване.
Методите на етапа на ферментация и биотрансформация са по-разнообразни.
1) избор на продукт;
3) рекомбинантна ДНК технология
4) реакторно отглеждане
На етапа на крайната обработка и получаване на целевия продукт се използват предимно методи на фракциониране.
1) центрофугиране;
2) филтриране;
3) разпадане;
4) ултрафилтрация;
5) сушене: сушене чрез замразяване и в падаща струя.
Използване на гъбички, плесени, дрожди, актиномицети
Те се използват за получаване на:
→ антибиотици (пеницили, цефалоспорини);
→ каротеноиди (астаксантин, който придава червено-оранжев оттенък на месото на рибата сьомга, произвежда се от Rhaffia rhodozima, който се добавя към храната в рибните фабрики);
→ протеин (Candida, Saccharomyces lipolitica);
→ сирена като рокфор и камамбер (пеницила);
→ соев сос (Aspergillus oryzae).
От 500-те известни вида дрожди Saccharomyces cerevisiae е първият, който се използва и този вид се използва най-широко.
Saccharomyces cerevisiae
мая Saccharomyces cerevisiaeса непатогенни едноклетъчни микроорганизми с диаметър на клетката приблизително 5 микрона, които в много отношения представляват еукариотния аналог д. коли. Тяхната генетика, молекулярна биология и метаболизъм са проучени в детайли. С. cerevisiaeвъзпроизвеждат се чрез пъпкуване и растат добре в същата проста среда като д. коли. Тяхната способност да превръщат захарта в етанол и въглероден диоксид отдавна се използва за производство Алкохолни напиткии хляб. В момента повече от 1 милион тона се консумират годишно в световен мащаб С. cerevisiae. мая С. cerevisiaeсъщо представляват голям научен интерес. В частност те са най удобен моделза изследване на други еукариоти, включително хора, тъй като много гени, отговорни за регулирането на клетъчното делене С. cerevisiaeса подобни на тези при хората. Това откритие допринесе за идентифицирането и характеризирането на човешките гени, отговорни за развитието на неоплазми. Широко използваната генетична система на дрождите (изкуствена хромозома) е незаменим участник във всички изследвания на човешката ДНК. През 1996 г. е определена пълната нуклеотидна последователност на целия набор от хромозоми С. cerevisiae, което допълнително увеличи стойността на този микроорганизъм за научни изследвания. Такава работа върху еукариоти е извършена за първи път.
Еукариотен протеин, синтезиран от бактериална клетка, често трябва да бъде подложен на ензимна модификация чрез свързване на съединения с ниско молекулно тегло към протеиновата молекула, в много случаи това е необходимо за правилното функциониране на протеина. За жалост, д. колии други прокариоти не са в състояние да извършат тези модификации, следователно, за да получат пълноценни еукариотни протеини, С. cerevisiae, както и други видове мая: Kluyveromyces lactis, Saccharomyces диастатик, Schizisaccharomyces помбе, Яровия липолитика, Хансенула полимогра. Най-ефективните производители на пълни рекомбинантни протеини са П. пасторис И з. полимогра.
Дрождите Kluyveromyces fragilis ферментират лактозата. Те се използват за получаване на алкохол от млечна суроватка.
Saccharomycopsis lipolytica разгражда въглеводородите и се използва за получаване на протеинова маса. И трите вида принадлежат към клас Ascomycetes.
други полезни видовепринадлежат към класа на дейтеромицетите (несъвършени гъби), тъй като не се размножават сексуално, а чрез пъпкуване. Candida utilis расте в сулфит Отпадъчни водиах (индустрия за отпадъчна хартия). Trichosporon cutaneum, който окислява множество органични съединения, включително някои токсични (напр. фенол), играе важна роля в аеробните системи за пречистване на отпадъчни води.
Индустриалните дрожди обикновено не се размножават по полов път, не образуват спори и са полиплоидни. Последното обяснява тяхната сила и способност да се адаптират към промените в средата на култивиране (обикновено клетъчното ядро на S. cerevisiae съдържа 17 или 34 хромозоми, т.е. клетките са хаплоидни или диплоидни).
Плесените причиняват множество трансформации в твърди среди. Хранителните продукти на основата на ферментирали соеви зърна или пшеница Rhizopus oligosporus съдържат 5-7 пъти повече рибофлавин и никотинова киселина от оригиналния субстрат. Плесените също произвеждат промишлени ензими (амилази, пектинази и др.), органични киселини и антибиотици. Те се използват и в производството на сирена, като Камамбер и Рокфор.
Изкуственото култивиране на макромицети или гъби може да има важен принос за снабдяването с храна на световното население.
Гъбите, разрушаващи дървесината, най-лесно се поддават на изкуствено отглеждане.
Най-простият в биотехнологиите
Протозоите са сред нетрадиционните обекти на биотехнологиите. Доскоро се използваха само като компонент на активната утайка при биологично пречистване на отпадъчни води. В момента те привличат вниманието на изследователите като производители на биологично активни вещества.
В това си качество е по-рационално да се използват свободно живеещи протозои, които имат разнообразни биосинтетични способности и поради това са широко разпространени в природата.
Специална екологична ниша заемат протозоите, живеещи в търбуха на преживните животни. Те имат ензима целулаза, който насърчава разграждането на фибрите в стомаха на преживните животни. Протозоите на рубеца могат да бъдат източник на този ценен ензим
Причинителят на южноамериканската трипанозомиаза - трипанозома (Schizotrypanum cruzi) стана първият производител на противотуморното лекарство круцин (СССР) и неговия аналог трипаноза (Франция). Изучавайки механизма на действие на тези лекарства, съветските учени (G. I. Roskin, N. G. Klyueva и техните колеги), както и техните френски колеги (J. Couder, J. Michel-Bran и др.) Стигнаха до извода, че тези лекарства имат цитотоксичен ефект при директен контакт с тумора и го инхибира индиректно чрез стимулиране на ретикулоендотелната система. Оказа се, че инхибиторният ефект е свързан с фракциите на мастните киселини.
Морски водорасли
Водораслите се използват главно за производство на протеини. В това отношение културите от едноклетъчни водорасли, по-специално високопродуктивни щамове от рода Chlorella и Scenedesmus, също са много обещаващи. Тяхната биомаса след подходяща обработка се използва като добавка в диетите на добитъка, както и за хранителни цели.
Едноклетъчните водорасли се отглеждат в мек топъл климат (Централна Азия, Крим). открити басейнисъс специална хранителна среда. Например, през топлия период на годината (6-8 месеца) можете да получите 50-60 тона биомаса от хлорела на 1 ха, докато една от най-високопродуктивните треви - люцерната - дава само 15-20 тона реколта от същата област.
Хлорелата съдържа около 50% протеин, докато люцерната само 18%. Като цяло на 1 ха хлорелата образува 20-30 т чист протеин, а люцерната - 2-3,5 т. Освен това хлорелата съдържа 40% въглехидрати, 7-10% мазнини, витамини А (20 пъти повече), B2, K, PP и много микроелементи. Чрез промяна на състава на хранителната среда е възможно да се изместят процесите на биосинтеза в клетките на хлорела към натрупване на протеини или въглехидрати, както и да се активира образуването на определени витамини.
По време на завладяването на племената на маите мисионери описват случай, когато испанците обсаждат крепост на планински връх за около година и половина. Естествено, всички продукти трябваше да са приключили отдавна, но крепостта не се отказа. Когато най-накрая го взеха, испанците бяха изненадани да видят малки езера в него, където се култивираха едноклетъчни водорасли, от които индианците приготвяха специално сирене. Испанците го опитаха и го намериха много приятно на вкус. Това обаче беше вече след като испанците унищожиха абсолютно всички защитници и тайната на племето беше загубена. В наше време са правени опити да се идентифицира този вид водорасли, от които е приготвено сирене, но те не са успешни.
Изяждат се около 100 вида макрофитни водорасли
В редица страни водораслите се използват като много полезна витаминна добавка към храната на селскостопанските животни.
Наред с фуража, водораслите отдавна се използват в селското стопанство като торове. Биомасата обогатява почвата с фосфор, калий, йод и значително количество микроелементи, а също така попълва нейната бактериална, включително азотфиксираща, микрофлора. В същото време водораслите се разлагат в почвата по-бързо от торовете с оборски тор и не я запушват със семена на плевели, ларви вредни насекоми, спори на фитопатогенни гъби.
Един от най ценни продуктиполучен от червени водорасли е агар - полизахарид, присъстващ в техните черупки и състоящ се от агароза и агаропектин. Количеството му достига 30-40% от теглото на водораслите (водорасли Laurentia и Gracilaria, Gelidium). Водораслите са единственият източник на агар, агароиди, карагенин, алгинати. Годишно в света се произвеждат повече от 16 хиляди тона агар.
Кафявите водорасли са единственият източник за получаване на едно от най-ценните вещества на водораслите - соли на алгиновата киселина, алгинати. Алгиновата киселина е линеен хетерополизахарид, изграден от свързани остатъци (3-D-мануронова и α-L-хиулуронова киселини.
Алгинатите са изключително широко използвани в националната икономика. Това е производството на висококачествени смазки за триене на машинни части, медицински и парфюмерийни мехлеми и кремове, синтетични влакна и пластмаси, устойчиви на всякакви атмосферни влияния. бояджийски покритиятъкани, които не избледняват с времето, производство на коприна, лепила с изключително силно действие, строителни материали, хранителни продуктиотлично качество - плодови сокове, консерви, сладолед, стабилизатори на разтвори, брикетиране на горива, леярство и много други. Натриевият алгинат - най-използваното съединение - може да абсорбира до 300 тегловни единици вода, като същевременно образува вискозни разтвори.
Кафявите водорасли са богати и на едно много полезно съединение – шествалентния алкохол манитол, който се използва успешно в хранително-вкусовата промишленост, фармацевтиката, в производството на хартия, бои, експлозиви и др.
Растенията в биотехнологиите
Водната папрат Azolla се оценява като органична азотен тор, тъй като расте в тясна симбиоза със синьо-зелените водорасли anabaena. Azolla се размножава бързо чрез просто разделяне: част от листата се отделя от майчиното растение и започва самостоятелен живот. При благоприятни условия е в състояние да удвои биомасата си на всеки три дни.
Представителите на семейство водна леща (Lemnaceae) са най-малките и прости по структура цъфтящи растения, чийто размер рядко надвишава 1 см. Цъфтят изключително рядко. Ryaskovye - свободно живеещи водни плаващи растения.
водна леща ( Лемна minor, L. trisulca, Wolfia, Spirodela polyrhiza) служат за храна на животни, патици и др водоплаващи птици, риба, ондатри.
Лекция 1
Класификация биотехнологични индустрии
по технологични характеристики
Биотехнологичните методи се използват в химическата, хранително-вкусовата, медицинската и др.В основата на общата технологична характеристика на биотехнологичните индустрии е афинитетът на процесите и оборудването.
Биотехнологичните производства се делят на две големи групи.
1. Някои хранителни продукти за преработка на селскостопански суровини, например ферментация (пивоварство, винопроизводство, хляб и др.). Тук не се отглеждат големи масиви от м.о. Биотехнологичен е всеки отделен етап от процеса. Специфичното оборудване има ниско специфично тегло.
2. Производство, при което отглеждането на м.о. е основната цел. Те се делят на две подгрупи.
2.1. Едротонажно производство, което получават големи количествабиомаса м.о. (дрожди), органични киселини или алкохоли. Тук се използва основно методът на дълбока култивация. Не се изисква висока степен на асептика, т.к вероятността от проникване на чужда микрофлора е незначителна. Условията на култивиране температура, рН, състав (киселини и алкохоли до 5-10%, при производството на дрожди s.v. масло) възпрепятстват растежа на чужди м.о. Често се използват анаеробианаеробни методи на отглеждане, коитоне допринасят за развитието на мнозинствотопатогенни микроби.
Тези отрасли не изискват надеждна стерилизация, фино пречистване на въздуха, запечатване и стерилизация на оборудването.
Крайните продукти са стабилни и често се произвеждат в течна форма без използване на пулверизационно сушене, понякога термична обработка.
2.2. Производство на фин микробиологичен синтез с производство на бактериални препарати и вещества със сложна структура антибиотици, ензими, а.к., витамини, хормони, ваксини и др.
Тук основният етап е отглеждането на м.о.
Характеристика на тези отрасли е дълбоката култивация и повишените изисквания за защита на работната среда от проникване на чужда микрофлора. Това се обяснява с факта, че условията на култивиране са оптимални за повечето представители на тази микрофлора (pH 6,2-7,2, 25-35 °, средата съдържа UV, протеини и други хранителни вещества).
Производителят не е смес, а индивидуално подбран щам.
Има високи изисквания за запечатване и стерилизация на оборудването.
За изолиране и пречистване се използват редица сложни методи - екстракция, пълна обмяна и др. Специални изисквания се налагат и към опаковането и съхранението на продуктите, които обикновено се произвеждат в сух вид, тъй като продуктът не е стабилен.
В същото време оборудването на тази група производства без значителни промени лесно се адаптира към производството на други продукти.
Изискванията за асептика непрекъснато нарастват.
Характеристики на основните и крайните етапи на биотехнологичното производство
Технологичните процеси в биотехнологичните индустрии са същите като в химическите: масообмен, топлообмен, хидрохимичен и механичен. Но всички те са сложнибиологичен фактор.
Най-важните аспекти на биологичния фактор са следните.
1. Биологичните системи са по своята същност саморегулиращи се, насочени към ускоряване на растежа.
2. Клетъчна м.с. имат общ химичен състав, който включва три класа сложни макромолекули ДНК, РНК и протеини.
3. Вътреклетъчните процеси протичат с участието на специфични белтъчни катализатори-ензими.
4. Поради ниската концентрация на ензими е ограничена възможността за стимулиране на растежа на м.о. чрез увеличаване на концентрацията на субстрата.
5. На всяко външно въздействие в клетките възниква реакция, насочена в благоприятна за живота посока и за отстраняване на влиянието.
6. Биологичната система се развива, нейният състав и нужди се променят, необходимо е постоянно да се коригират условията на ферментация.
7. Клетъчната мембрана има селективна пропускливост, има комплексни свойства. Той може да транспортира вещества както по, така и срещу концентрационен градиент. Това затруднява регулирането.
Всичко това обяснява защо в биотехнологичното производство, наред с разработването и създаването на специално оборудване, широко се използва стандартно химическо оборудване.
При проектирането на нови биотехнологични производства се решават две задачи:
Изчисляване на мащаба на оборудването въз основа на данни, получени в лабораторни условия и на пилотни инсталации;
Оптимизиран избор на най-печелившата схема, режим, тип оборудване.
IN научно изследване, проектиране и производство, специалистът трябва да познава законите и кинетиката на процесите, методите на изчисление и основните принципи на измервателната апаратура.
Основни характеристики на процеса на ферментация при потопена култура
От гледна точка на методите за проектиране и изчисление на оборудването най-висока стойноств биотехнологиите има класификация на процесите според метода на организация:
1) периодични;
2) непрекъснато;
3) многоцикличен;
4) обемно-запълваща;
5) периодично с подхранване на субстрата;
6) полупродължителен с грим.
1) Партиден процес:зареждането на суровини и семена се извършва едновременно, след това някои Времето течепроцес, след което ферментационната течност се изхвърля.
2) Непрекъснат процесзареждането и разтоварването на средата протичат непрекъснато и едновременно с еднаква скорост; в резултат на това обемът на средата в апарата не се променя.
При такава организация не се изисква подготовка на семена.
4) Процеси за допълване на обемамежду зареждането и разтоварването протичат периодично, но след известно време част от средата се разтоварва и се заменя със свежа.
Тук интервалите между пробите са по-кратки, а броят на пробите е по-голям, отколкото в случай (3), а взетата част от течността е по-малка.
Това не е строго партиден процес, икономиката на семената е по-добра.
5) Партиден процес с подаване на субстратчаст от средата се зарежда в началото на ферментацията, а другата се добавя непрекъснато с напредването на процеса. Естественият край е препълването на апарата. Следователно е необходимо процесът да се извърши бързо и като периодичен процес с максимално запълване.
6) Полу-непрекъснато с подаване на субстратпроцеси комбинират топинг за обем и грим.
При достигане на определено състояние на биологичната система след хранене се поема част от течността, след което постепенно се добавя субстрат до зареждане на апарата.
Фази и параметри на периодичната ферментация
Ако клетките се делят синхронно, кинетиката ще бъде описана с експонента, по аналогия с химическа реакция. Но те се разделят асинхронно и подходът е различен: защото развитието на населението е ограничено от ресурсите на околната среда.
Темпове на растеж на биомасата:
Обща скорост (1)
Специфични, т.е. според Арениус (2)
В експоненциалната фаза скоростта не е ограничена и μ=конст.
Ако процесът се определя от самото начало от тази зависимост, тогава концентрацията на биомаса ще се промени, започвайки от X 0 според уравнението:
(3)
защото
Нека при τ =0, X = X 0 , но ако X 0 , тогава X = X 0 .
След като вземем логаритъм, получаваме:
Следователно в логаритмични координати графиката е праволинейна и тангенсът на ъгъла е μ.
Друг показател е времето за генериране, времето, необходимо за удвояване на биомасата. Може да се покаже, че:
Размер μ [h-1 ] или [мин -1 ]
За много бактерии μ=0,5 или дори 1,0 min-1 .
За микроводорасли, растителни и животински клетки при 0,01 h-1 .
За гъби и актиномицети междинни стойности: за психрофили до 1 час-1 , за мезофили до 2, за термофили до 3 часа-1 .
Кинетика на разход на субстрат.
С концентрация на субстрата
Специфични
Кинетика на биосинтезата на метаболитния продукт:
Обозначения:
х концентрация на биомаса, g/cm 3
x координата
П концентрация на метаболитен продукт
С концентрация на субстрата
Qx темп на растеж на биомасата
р специфичен темп на растеж на биомаса (увеличение на единица биомаса)
τ време
Qp скоростта на образуване на метаболитен продукт
qp специфична скорост на образуване на метаболитен продукт
Qs разход на субстрат
qs специфичен разход на субстрат
Въведение
Сред основните направления на съвременната постиндустриална икономика специално място заемат биотехнологиите. До 2015 г., според някои експерти, 25% от химическите продукти ще бъдат произведени чрез биотехнологии, докато се очаква бързо развитие на производството на горива, базирано на биотехнологии. Биотехнологията е използването в производствени целиживи организми и биологични процеси. С помощта на живи организми могат да се произвеждат компоненти на медицински препарати, продукти за селското стопанство, различни индустрии, възможно е дори да се произвежда гориво - алкохол, биогаз и водород. Биотехнологичната индустрия на страната ни не беше подмината от дълбоката икономическа криза на 90-те години. Ако СССР произвеждаше 3-5% от световното производство на биотехнологичната индустрия, то сега Руската федерация произвежда по-малко от 1% от световния обем на такива продукти. В Русия все още няма нито едно мащабно производство, базирано на биотехнологии. Но въпреки всичко имаме основите за растеж на тази индустрия. Например в Химки близо до Москва, с привличането на инвестиции както от Русия, така и от чужбина, беше създаден Центърът за високи технологии ChemRar, специализиран в разработването на нови видове лекарства. Биотехнологиите постепенно намират своето приложение в руските предприятия. Така златодобивната компания Polyus усвои бактериалното излугване на злато от огнеупорни руди. В Източен Сибир има много такива руди и биотехнологиите могат да направят разработката им печеливша.
Руският биотехнологичен пазар
Сегашното състояние на биотехнологиите в Руската федерация се характеризира, от една страна, с изоставане в производствените обеми от нивото и темповете на растеж на страните, които са технологични лидери в тази област, и, от друга страна, с нарастващо търсене за биотехнологични продукти от потребителите.
Резултатът е висока зависимост от вноса на най-важните традиционни биотехнологични продукти - лекарства и фуражни добавки, както и липсата на собствени иновативни биотехнологични продукти на руския пазар.
"Червени" биотехнологии (биофармацевтика)
Червена биотехнология(медицина) се счита за най-важната област за използване на биотехнологиите. Биотехнологичният метод играе все по-важна роля в разработването на нови лекарства (например за лечение на рак).
Руският пазар за "червени" биотехнологични продукти е най-обемният по отношение на парите. Обемът му по експертни оценки е от 60-90 милиарда рубли. годишно, но търсенето се задоволява основно от внос. Според Министерството на промишлеността и търговията Руска федерация, само 5% от биотехнологичните вещества, използвани в производството на крайни лекарствени форми, се произвеждат в Русия.
Като се има предвид общата технологична изостаналост на индустрията и високата капиталоемкост на изследванията в областта на "червените" биотехнологии, развитието на сектора в Русия се движи по пътя на създаването на нови високотехнологични индустрии за производство на биотехнологични генерични лекарства за осигуряване на заместване на вноса на лекарствени продукти.
В момента в Русия се изпълняват следните големи биофармацевтични проекти:
1.ЗАО "Генериум"(Владимирска област) - проект за изграждане на биотехнологичен научно-производствен комплекс за производство на лекарства за лечение на кръвни заболявания. Обемът на инвестициите е 2 милиарда рубли. (изпълнени 600 милиона рубли). След достигане на проектния капацитет се планира да се разработват и извеждат на пазара до 10 нови биотехнологични лекарства годишно. Очакваният обем на производството е 2,7 милиарда рубли. през 2010 г. 7,6 милиарда рубли. - през 2013.
2. Център за разработване на иновативни и внос-заместващи лекарства "HIMRAR"(Московска област) е бизнес инкубатор за иновативни компании, участващи в разработването и пускането на пазара на иновативни лекарства за лечение на сърдечно-съдови, онкологични, инфекциозни заболявания, както и заболявания на ендокринната и централната нервна система. Обемът на инвестициите е 4,3 милиарда рубли. (изпълнени - 400 милиона рубли). Предвижда се привличане на средства от държавни институции за развитие на иновативния бизнес (SC "Rosnanotech"). Очакваният ефект от работата на центъра е производството на 5-10 местни иновативни лекарства и разработването на 20 генерични лекарства, заместващи вноса, и създаването на тяхното пилотно производство.
3. ЗАО "Биокад"(Московска област) е изследователска и производствена компания, занимаваща се с разработването на оригинални и генерични биологични продукти за лечение на урологични, гинекологични, онкологични и неврологични заболявания.
4. Група компании "Биопроцес"(Москва) е изследователска и производствена компания, занимаваща се с производство на биотехнологични вещества и крайни лекарствени форми. В момента компанията се занимава както с производство на генерични лекарства, така и с иновативни разработки.
Според проекта на Стратегия за развитие на фармацевтичната индустрия до 2020 г., през следващото десетилетие в Русия се планира да бъдат създадени до 10 завода за производство на високотехнологични биогенерици. Общата стойност на инвестициите се оценява на 10,8 милиарда рубли.
По този начин "червената" биотехнология в Русия, въпреки сегашното слабо развитие, има потенциал за растеж - както чрез стартиране на производството на биогенерици за заместване на вноса, така и чрез прилагане на собствен научен потенциал в тази област.
„Бяла” биотехнология
бяла биотехнологияобхваща обхвата на биотехнологиите в химическата промишленост. Целите на бялата биотехнология включват ефективно и екологично производство на вещества като алкохол, витамини, аминокиселини, антибиотици и ензими.
Белите биотехнологични продукти могат да бъдат разделени на биохимични продукти, биогорива и хранителни биотехнологични продукти.
Биотехнологиите в химията и нефтохимията все още не са широко разпространени в света. Например, делът на основните продукти на химията - полимери, получени с помощта на биотехнологии, в момента е не повече от 0.1% във физическо изражение на общото производство на полимери в света. Въпреки това западните и азиатските страни активно провеждат научни изследвания в тази област, изграждайки пилотни модели на инсталации, използващи биотехнологии. В Русия в момента практически няма промишлени образци на примери за използване на биотехнологии в химическата промишленост, но в същото време руската научна база в някои обещаващи области на химията (например производството на биоразградими полимери ) дава възможност, ако е налично подходящо финансиране, да се създаде широкомащабно производство на необходимите материали.
Хидролизната индустрия също е обещаваща посока. В СССР вътрешното търсене беше напълно задоволено за много първични химически компоненти (фурфурол, левулинова киселина и др.), Използвани в производството на продукти с висока добавена стойност. В момента има благоприятна световна ситуация за възраждане на хидролизната индустрия в Русия, като вече се вземат предвид най-новите налични биотехнологии.
Производството на биогорива, което расте с много високи темпове в целия свят благодарение на политиката за осигуряване на независимост от външни енергийни доставки и екологична отговорност, прилагана от много страни, не се извършва в промишлен мащаб в Русия. Има мащабен производствен проект за преработка на биомаса за производство на биогорива, който се планира да бъде реализиран през Тюменска област OJSC "Корпорация за биотехнологии", създадена от Държавната корпорация "Руски технологии". Но без мерки за държавна подкрепа, при сегашните производствени технологии и цени на традиционното гориво този бизнес е нерентабилен.
В същото време, според Международната агенция по енергетика, обемът на инвестициите в научни изследвания и бизнес в областта на възобновяемите енергийни източници, включително биоенергията, се удвоява на всеки две години. Отделянето на значителни ресурси за изследване на производството на биогорива от второ поколение, получени от суровини, неподходящи за храна, ни позволява да очакваме ранна промяна в технологиите, която ще даде тласък на „самостоятелното“ развитие на биоенергията. В тази връзка съществува риск, че без внедряването на собствените си разработки в тази област Русия може да пропусне вълната от промени в технологиите за производство на биогорива, което ще доведе до намаляване на световното търсене на петрол и петролни продукти - традиционния износ стоки на руската икономика.
Продуктите на хранителната биотехнология принадлежат главно към категорията хранителни добавки, които са спомагателни технологични средства, участващи в производството на храни и обогатяват храната, а също така включват биологично активни добавки (БАА). Едно от основните направления в развитието на хранителните биотехнологии е производството на ензими.
Ензимите се използват в почти всички подотрасли на хранително-вкусовата промишленост - месо, сладкарство, хлебопроизводство, масло и мазнини, кисело мляко, пивоварство, алкохол и нишесте. Ензимите могат да бъдат получени само чрез биотехнологични методи. Обемът на производството на ензими в Русия днес е около 15% от нивото от 1990 г. Делът на руските производители на пазара на ензими не надвишава 20%. В същото време вътрешният пазар остава ненаситен - нуждите на руската хранително-вкусова промишленост от ензимни препарати са значително по-високи от текущите доставки. В производството на фуражи се използват главно местни ензими, производителите на храни предпочитат вносни продукти. Основните предприятия на ензимната индустрия са ОАО "Восток" (Кировска област), ООО ПО "Сибиофарм" (Новосибирска област), ОАО "Московски сирищен завод" (Москва). Много предприятия в индустрията се характеризират с висока амортизация на дълготрайните активи и използване на остарели технологии.
Позициите на руските хранителни добавки на пазара, напротив, са доста силни - днес в Русия са регистрирани около 8000 вида хранителни добавки, от които поне 60%- домашни лекарства. Според Pharmexport около 900 компании в Русия се занимават с производство на хранителни добавки. Най-големите производители в индустрията са Evalar CJSC (Altai Territory), Diod OJSC (Москва), Fora-Pharm LLC (Москва). Повечето компании обаче работят в сегмента с ниски цени, а местните продукти представляват не повече от 30% от пазара в стойностно изражение.
„Зелени” биотехнологии
Зелена биотехнологияизползвани в съвременното растениевъдство. С помощта на биотехнологични методи се разработват ефективни противодействия срещу насекоми, гъбички, вируси и хербициди. Генното инженерство е от особено значение за областта на зелените биотехнологии.
Отглеждане на генетично модифицирани култури в Русия не е забранено от закона. В същото време, съгласно член 50 от Федералния закон № 7-FZ от 10 януари 2002 г. „За опазване на околната среда“, производството, отглеждането и използването на изкуствено създадени растения, животни и други организми е забранено без получаване на положителен заключение от държавната екологична експертиза. Не са приети подзаконови актове, регулиращи въпросите за провеждане на държавна екологична експертиза на генетично модифицирани култури, поради което на практика тя не се извършва. По този начин в момента отглеждането на генетично модифицирани култури в промишлен мащаб на територията на Руската федерация не се поддържа.
При което руското законодателствов областта на производството и продажбата на хранителни продукти, съдържащи генетично модифицирани организми, се доближава до европейските стандарти: хранителни продукти, получени от генетично модифицирани организми, които са преминали медико-биологична оценка и не се различават по своите изследвани свойства от традиционните си аналогове, се признават за безопасни за човешкото здраве, са разрешени за продажба на населението и употреба в хранително-вкусовата промишленост без ограничения. В момента Руската федерация е преминала пълен цикъл от всички необходими изследвания и е одобрена за употреба в храненето. 15 линии генетично модифицирани култури: 8 линии царевица, 3 линии соя, 2 сорта картофи, 1 линия захарно цвекло, 1 линия ориз.
В резултат на това настоящата практика за регулиране на отглеждането и преработката на генетично модифицирани култури създава неконкурентни предимства за вноса на селскостопански продукти и възпрепятства развитието на „зелените“ биотехнологии и селско стопанство в Руската федерация.
В момента обявен единственият проект, свързан с развитието на трансгенни гори: руско-шведското предприятие Baikal-Nordik LLC в Република Бурятия планира да реализира проект на стойност 1,5 милиарда рубли до 2012 г. „Интегрирана дървопреработка и изграждане на инфраструктура за дървопреработвателна база”. Проектът включва създаване на горски разсадник с генномодифицирани видове.
„Сиви” биотехнологии
сива биотехнологияизползвани в областта на опазването на околната среда. Биотехнологичните методи се използват за саниране на почвата, пречистване на отпадъчни води, отработен въздух и газове и третиране на отпадъци.
В Русия използването на биодеструктори за почистване на почвата и водата от замърсяване в повечето случаи се свежда до елиминирането на случайни разливи на нефт и нефтопродукти. За биоремедиация на водни тела и почви, замърсени с нефт и нефтопродукти, се използват няколко десетки препарати, разработени в Русия и бившите републики на СССР.
Най-известните в Русия са Putidoil, Oleovorin, Naftoks, Uni-rem, Roder, Tsentrin, Pseudomin, Destroyl, Mikromycet, Leader, Valentis, "Devoroil", "Rodobel", "Rodobel-T", "Econadin", "Desna". “, „Консорциум микроорганизми“ и „Симбинал“. Основно препаратите се различават един от друг по щамовете на въглеводородокисляващите микроорганизми, използвани за получаването им.
Официалната употреба на някои биодеструктори е разрешена още през 90-те години. Много от най-големите петролни и газови компании в Русия (напр. Газпром, Транснефт) официално са разрешили употребата на определени лекарства в техните инструкции за реагиране при извънредни ситуации (напр. Деворойл, Путидоил, Олеоворин).
Така можем да кажем, че в Русия има научни разработкив областта на биоремедиацията на петролното замърсяване, но научната база за създаване на щамове-деструктори на отпадъци от химическата и нефтохимическата промишленост е доста слабо развита. Няма промишлени технологии за използване на биодеструктори за биоразграждане на токсични вещества, съдържащи се в природните ландшафти, местата на техногенно замърсяване.
Заключение
Обемът на производство на биотехнологични продукти в Русия до 2020 г., според програмата BIO-2020, разработена от Министерството на икономическото развитие, ще нарасне до 800 милиарда рубли в сравнение с 24 милиарда рубли през 2010 г., заместник-директор на отдела за иновационно развитие на каза в четвъртък министърът на икономическото развитие Григорий Сенченя. Според него през 2015 г. обемът на биотехнологичното производство ще нарасне до 200 млрд. В същото време обемът на потреблението на такива продукти в Русия от 210 млрд. рубли през 2010 г. ще нарасне през 2015 г. до 400 млрд., а през 2020 г. - до 1 трилион рубли. Съответно делът на вноса на биотехнологични продукти от 80% през 2010 г. ще намалее до 40% през 2020 г., докато делът на износа ще се увеличи от по-малко от 1% на 25% през същия период. „Сега проектът на програмата се съгласува с федералните ведомства, но нейният текст вече е там и основните насоки са очертани“, каза Сенченя. Той отбеляза, че целта на програмата за развитие на биотехнологиите в Руската федерация до 2020 г. е да изведе страната на водеща позиция в света в тази област. „Тази програма ще обедини всички дейности в страната, свързани с биотехнологиите. Той налага определени изисквания за формирането на последващи държавни програми, които ще бъдат разработени от федералните власти“, каза той. Сенченя също отбеляза, че програмата планира редица инструменти за подкрепа, включително стимулиране на създаването на биотехнологични клъстери в регионите на Русия. 4
Библиография
http://cbio.ru/page/44/id/1170/
http://www.nbtc.ru/articles/38-chto-takoe-biotexnologii
http://www.cleandex.ru/articles/2010/04/27/biotechnology_market_in_russia
http://rosbiotech.com/news/view.php?ID=45
